Longkanker en het brein

  • Naam promovendus: Mevrouw L.E.L. Hendriks
  • Instituut Universiteit: Hendriks

Brain metastases (BM) are frequent in lung cancer: we will focus on prediction, prevention and psychological effects of lung cancer BM, to improve quality of life.

Longkanker is de meest voorkomende oorzaak van overlijden door kanker: de meeste longkankerpatiënten hebben al uitzaaiingen bij initiële diagnose. Uitzaaiingen in de hersenen (hersenmetastasen) zijn een veel voorkomende plek van uitzaaiingen: tot 40% zal in de loop van hun ziekte hersenmetastasen ontwikkelen. Deze zijn geassocieerd met een verminderde kwaliteit van leven en een kortere overleving, daarom wordt screening op hersenmetastasen steeds vaker geadviseerd. Hierdoor worden meer mensen gediagnosticeerd met hersenmetastasen terwijl deze nog geen klachten geven. Het is echter niet bekend of het eerder vinden van hersenmetastasen zorgt voor een betere overleving, en wat de kennis van het hebben van hersenmetastasen doet op de kwaliteit van leven.
Om zowel kwaliteit van leven als overleving te verbeteren, is voorkomen van hersenmetastasen noodzakelijk. Behandelingen die preventief werken zijn preventieve totale schedelbestraling (“PCI”), immunotherapie en bepaalde medicijnen die gericht zijn tegen “drivermutaties” (de kanker is “verslaafd” aan deze afwijking om te groeien: gerichte medicatie zorgt voor lange overleving). Deze behandelingen kunnen echter neurologische bijwerkingen hebben die voor een verminderde kwaliteit van leven kunnen zorgen. Voorkomen van deze bijwerkingen is belangrijk. Een optie is om alleen patiënten preventief te behandelen indien ze een sterk verhoogd risico op hersenmetastasen hebben, bijvoorbeeld na een in opzet genezende behandeling voor hun kanker. Dit zijn de niet-kleincellig longkankerpatiënten met lokaal vergevorderde ziekte: 30% ontwikkelt binnen 2-3 jaar na in opzet genezende behandeling alsnog hersenmetastasen. Met de huidige kennis is het echter niet mogelijk om te voorspellen wie deze hersenmetastasen gaat krijgen. Daarom is het nodig om met nieuwe technieken (bijvoorbeeld uitgebreide weefselanalyses en moderne analysetechnieken van reguliere beeldvorming) te onderzoeken of dit dan wel te voorspellen is.
Een andere patiëntengroep die vaak hersenmetastasen krijgt en lang leeft is de groep met een “drivermutatie”. Sommige van de medicijnen die effectief zijn in preventie en behandeling van hersenmetastasen in deze groep zorgen ook voor neurologische bijwerkingen die vaak moeilijk te plaatsen zijn voor patiënten/naasten, waardoor de medicatie (tijdelijk) gestopt wordt en de kanker minder goed behandeld wordt.
Met het voorgestelde onderzoek willen we:
1) Een model ontwikkelen om ontwikkelen van hersenmetastasen bij lokaal vergevorderde longkankerpatiënten te voorspellen, met gebruik van geavanceerde weefsel- en beeldvormingsanalyse technieken.
2) De impact onderzoeken van het vinden van hersenmetastasen terwijl er nog geen klachten zijn, om patiënten/naasten te helpen hier beter mee om te gaan
3) Een hulpmiddel ontwikkelen om patiënten/naasten om te leren gaan met de neurologische bijwerkingen van gerichte medicatie.

Abstract

Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths; most patients are diagnosed at an advanced stage. Brain metastases (BM) are a frequent metastatic site: up to 40% of patients will develop BM. BM are associated with decreased quality of life (QoL) and overall survival (OS).
Screening for BM is increasingly advised, resulting in a higher detection rate of asymptomatic BM; impact of this early diagnosis on QoL is unknown.
To improve QoL as well as OS, prediction/prevention of BM is necessary. However, current prediction models are imprecise and better models are needed. As stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) patients are treated with curative intent and have a high risk of BM development (30% after 2-3 years), prediction/prevention of BM development is especially important in this group. Treatments that have a preventive effect are prophylactic cranial irradiation (PCI) and certain drugs (immunotherapy, targeted treatments (TKIs). However, some (e.g. the TKI lorlatinib) have specific neurocognitive adverse effects (AEs) that can also impair QoL. This is especially important in the driver mutated NSCLC population, as OS is several years.
We want to develop:
1) A BM prediction model in stage III NSCLC, using advanced imaging techniques (“radiomics”) and RNA-analysis. Radiomics analysis will be done on imaging already obtained in two trials and will be validated on imaging from a randomized phase III trial in development. RNA-analysis will be done on stage III NSCLC samples from a retrospective cohort and a completed phase III trial, results will be validated in the prospective trial.
2) A (decision aid) tool for patients who are screened for brain metastasis. The psychological burden will be evaluated by focus groups.
3) A tool to handle neurocognitive side effects of TKI’s, such as lorlatinib, with good brain penetration but known neurocognitive AEs.

  • Bedrag:
  • Looptijd:
    3 jaar,
  • Soort subsidie:
    DPTA
  • Andere aanvragers/partners:
  • Projectnummer:
    11.1.18.250